非酒精性脂肪肝模型

一、非酒精性脂肪肝背景簡介

 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種以肝細(xì)胞脂肪堆積為特征的疾病，也是人類最常見的慢性肝臟疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，罹患 NAFLD 的人數(shù)約占全球總?cè)丝诘乃姆种?，而中國的患病率已超過29%，并且呈發(fā)展?fàn)顟B(tài)。NAFLD 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，脂肪組織炎癥和腸道微生物及其代謝物是關(guān)鍵環(huán)節(jié)；另外，與胃腸道炎癥相關(guān)的飲食、環(huán)境和遺傳因素在發(fā)病過程起到的作用也被逐漸重視。

二、非酒精性脂肪肝模型簡介

 非酒精性脂肪肝模型構(gòu)建不僅有助于闡明其發(fā)病機(jī)制，還可以用于檢測各種藥物的治療效果，因此在肝代謝病的研究中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

三、非酒精性脂肪肝模型構(gòu)建方法

  1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

   C57BL/6J小鼠，雄性，8周齡

 2、實(shí)驗(yàn)耗材

   高脂飼料

      3、構(gòu)建方法有以下幾種類型

（1）飲食誘導(dǎo)模型：

  給予動(dòng)物高脂、高糖飼料以建立脂肪肝模型。這種模型的主要發(fā)病機(jī)制是營養(yǎng)過剩，食物中脂類、dgc或糖類過量，無發(fā)wq吸收利用，從而導(dǎo)致脂類在肝臟中堆積，引發(fā)脂肪肝，并進(jìn)一步可能出現(xiàn)肝炎性改變及纖維化，具體的飼料成分和比例可能有所不同，但通常高脂肪飲食（HF）含有大量不飽和脂肪，會(huì)導(dǎo)致明顯的肝臟脂質(zhì)過氧化。使用特定飼料，如蛋氨酸dj缺乏（MCD）飼料，這種飼料含有高蔗糖和高脂肪，但缺乏蛋氨酸和dj，會(huì)導(dǎo)致肝臟β-氧化和極低密度脂蛋白（VLDL）的產(chǎn)生異常，從而引發(fā)脂肪肝。

（2）化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)模型：

 使用如四氯化碳（CCl4）等化學(xué)物質(zhì)可以造成肝損傷，誘發(fā)脂肪肝或肝纖維化。這主要是通過誘導(dǎo)肝臟發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致有害的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)過氧化產(chǎn)物不斷產(chǎn)生和積累，并發(fā)生嚴(yán)重的壞死反應(yīng)。

（3）基因編輯模型：

 除了飲食和化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)，還可以通過基因編輯手段來構(gòu)建非酒精性脂肪肝模型。這種方法可以直接影響肝臟的代謝途徑，從而模擬特定基因變異導(dǎo)致的脂肪肝。

 4、非酒精性脂肪肝模型鑒定：

 HE檢測:觀察肝病理變化

四、小結(jié)

 盡管許多動(dòng)物均能發(fā)生與人類 NAFLD 相似的肝病，但在研究中以嚙齒類為首要選擇對象。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物能在一定程度上模擬人類 NAFLD，其中高脂肪、高果糖飲食模型具有突出優(yōu)勢；藥物誘導(dǎo)模型和基因模型的優(yōu)缺點(diǎn)并存，根據(jù)研究目的擇優(yōu)而取。總之，目前的 NAFLD 動(dòng)物模型的研究設(shè)計(jì)存在一定的差異，大多數(shù)單一的造模方法在研究過程中具有局限性，采用能夠減少造模時(shí)間，提高模型成功率的飲食聯(lián)合藥物或基因缺陷的復(fù)合模型已經(jīng)成為熱門選項(xiàng)。

五、參考文獻(xiàn)

［1］ EL-SEＲAG H B． Hepatocellular carcinoma ［J］． N Engl J Med，2011，365( 12) : 1118-1127．

［2］ LAZO M，HEＲNAEZ Ｒ，EBEＲHAＲDT M S，et al． Prevalenceof nonalcoholic fatty liver disease in the United States: the ThirdNational Health and Nutrition Examination Survey，1988-1994［J］． Epidemiol Ｒev，2013，178( 1) : 38-45．

［3］ COHEN J C，HOＲTON J D，HOBBS H H, Human fatty liverdisease: old questions and new insights [J], Science ( NewYork，NY) ，2011，332( 6037) : 1519-1523．